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正确认识基因检测与癌症的关系

发布时间：2024-11-12 18:35:00

本期科普文章作者——李进磊

【李进磊】

晋城市人民医院肿瘤中心，肿瘤学硕士，副主任医师，2023-2024北京大学肿瘤医院访问学者；

中德医学协会循证医学专业委员会委员，山西省抗癌协会肿瘤转移防治专业委员会青年委员会委员，山西省抗癌协会肺癌精准治疗专业委员会委员，山西省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会第一届青年委员会委员，山西省医院协会肿瘤多学科诊疗管理委员会委员，晋城市医学会第一届肿瘤专业委员会秘书，山西省老年学和老年健康学会，营养与支持治疗专业委员会委员

传统的肿瘤治疗是一种经验性治疗模式，随着肿瘤靶向药物越来越多，肿瘤的治疗也从传统治疗模式向精准治疗模式转变，而基因检测是肿瘤精准治疗的前提。

肿瘤基因检测是什么？

肿瘤是一种基因变异引起的疾病。

每个人从出生到死亡，体内细胞一直在变化，在某些不良因素的长期作用下，人体正常的DNA会出现损伤、基因会发生变异。当突变累积，特别是与肿瘤相关的基因发生突变后，部分细胞群会出现异常分化或者过度增生，最终恶化成为肿瘤细胞。

肿瘤基因检测是指应用先进的测序技术（一代测序、二代测序）对基因序列进行检测，找到与肿瘤发生、发展相关的突变基因以及突变位点，指导我们进行肿瘤精准治疗。

对实体瘤患者进行基因测序，能够直观的了解每个患者体内独有的基因突变情况以及对于特定抗肿瘤药物的敏感性，制定最合理的治疗方案，最大程度提高治疗的有效性。

为什么要做肿瘤基因检测？

对于肿瘤患者指导靶向药物的使用

靶向药物，顾名思义就是能够把肿瘤特定突变基因位点作为靶点做到精准打击，在杀死肿瘤细胞的同时又不会伤害周围正常的细胞。

另外一个问题就是靶向治疗的耐药性。随着治疗时间的推移，肿瘤患者可能会出现新的突变，从而产生耐药导致疾病的进展。

评估肿瘤患者复发风险

研究表明基因检测可以早于影像学检测数月提示肿瘤复发，能够尽早干预治疗。通过存在外周血的肿瘤DNA检测，可以检测微小残留病灶，提示复发风险

评估肿瘤遗传性

大约5%—10%的癌症是遗传造成的，其中乳腺癌、卵巢癌、消化系统癌症、前列腺癌、胰腺癌的遗传因素占比较大。可以通过肿瘤遗传基因检测，可以有效评估肿瘤的遗传性，帮助患者家属明确患癌风险，提早预防。

哪些人群需要做基因检测？

诊断为癌症的患者：

需制定靶向治疗方案的患者
靶向治疗耐药的患者
晚期化疗阶段或者复发难治寻求跨癌种适应症用药的患者

有肿瘤家族史的人群：

当家族中存在

a. 几个亲属有相同或者相关肿瘤，亲属发病年龄较低（小于50岁），多发或双侧性肿瘤，多原发肿瘤

b. 家族中有人患乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃肠癌肿瘤等遗传因素相关肿瘤

浅谈常见肿瘤主要突变基因以及对应靶向药物

一、肺癌

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种，其中非小细胞肺癌占比约85%，包括腺癌和鳞癌等亚型。目前肺癌已有获批的靶向药物的驱动基因共有11个，今天就常见的3个基因EGFR、ALK、ROS1及获批药物进行介绍。

（1）EGFR基因

EGFR基因的突变通常发生在18-21号外显子上，其中19号外显子缺失（19del）及21号外显子L858R点突变是最常见的突变类型。目前EGFR获批的药物可分为一代、二代、三代

（2）ALK基因

ALK突变是非小细胞肺癌患者中较为常见的一种突变类型，ALK重排约占非小细胞肺癌的 5%左右，虽然发生率不及EGFR突变，但其副作用小，有效率高，并且耐药性产生较为缓慢，大部分ALK突变的晚期肺癌患者生存期在70-80个月以上，因此也被称为“钻石突变”。

（3）ROS1基因

ROS1重排发生在1%-2%的非小细胞肺癌患者中，对特异性酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感。ROS1因与ALK基因在激酶机构上具有一定的同源性，因此某些酪氨酸激酶抑制剂对ALK和ROS1具有双抑制活性。

二、卵巢癌

卵巢癌在所有妇科肿瘤，甚至全身各器官系统的恶性肿瘤中，都是最棘手的癌症之一。卵巢癌可以发生在任何年龄，且不同组织类型的卵巢癌，好发年龄各不相同。因其发病的隐匿性，且死亡率和复发率高的特点，卵巢癌也被称作是“妇癌之王”。

据统计普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为约1%左右，然而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中BRCA基因的影响最为显著。

BCRA基因的检测：

1、遗传咨询需求：

从遗传的角度来看，超过80%的遗传性卵巢癌与BRCA1/2胚系突变有关，BRCA1和BRCA2突变的女性一生之中发生卵巢癌的风险会大大增加。了解BRCA1/2基因状态有助于进行相关的遗传风险管理，提前采取预防手术和指定筛查方案等。

2、治疗的需求：

在治疗方面BRCA1/2突变与含铂类化疗和PARP抑制剂疗效相关，突变患者从治疗中获益更多。目前可用的PARP抑制剂有：

三、结直肠癌

结直肠癌是第三大常见癌症，也是导致死亡的主要癌症之一。相关监测数据显示，2022年中国新发结直肠癌病例51.71万例，占全部恶性肿瘤发病的10.7%。结直肠癌死亡病例24.00万例，占全部恶性肿瘤死亡的9.3%。全国结直肠癌发病率和死亡率分别为36.63/10万和17.00/10万，总体呈上升趋势。其发病率和死亡率分别为全部恶性肿瘤的第2位和第4位。近年来，随着精准医学及靶向药物的发展，分子靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的一线方案，为结直肠癌患者带来更好的生存获益。相关分子标志物的检测对个体化方案的判定、预后判断及疗效预测等方面均起到重要作用。

结直肠癌常规基因检测

国内外相关指南及实践推荐检测结直肠癌必检基因包括RAS和BRAF，其他潜在分子标志物在结直肠癌中的发生率低。

1、RAS基因突变

RAS基因包括KRAS和NRAS，均参与信号传导。多项研究表明RAS野生型的晚期结直肠癌患者能从抗EGFR单抗治疗中获益，尤其对于原发灶位于左半结肠和直肠的患者，而对于RAS基因突变的患者，就无法从抗EGFR单抗中获益，一般采用化疗联合VEFR单抗治疗。

2、BRAF基因

BRAF基因位于RAS基因下游，BRAF在亚洲结直肠癌患者中突变率为5.4%-6.7%,其中90%为BRAF V600E突变。NCCN 指南和 CSCO 指南对 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的二线治疗均推荐西妥昔单抗+伊立替康+维莫非尼（BRAF 抑制剂）或西妥昔单抗+BRAF 抑制剂 ±MEK 抑制剂的联合方案。

无驱动基因突变

在肿瘤治疗的精准医疗时代，基因检测扮演着至关重要的角色。一旦确定了特定的肿瘤目标，患者就可以接受针对性的靶向药物治疗。与传统的化疗相比，靶向药物能显著减少副作用，为患者带来诸多益处。

那么，如果基因检测结果显示没有驱动基因突变，这是否意味着检测就白做了呢？答案绝非如此。在确保检测准确无误的前提下，未发现驱动基因突变意味着该患者不适合使用特定的靶向药物。这一发现其实对患者是有益的，因为它避免了患者因盲目尝试靶向药物而承受不必要的经济负担，同时也防止了因药物无效而可能导致的病情延误。

简而言之，基因检测在肿瘤精准医疗中至关重要，它不仅帮助患者找到最适合的治疗方式，还能在发现无驱动基因突变时，指导医生避免使用无效的靶向药物，从而保护患者的经济利益并确保治疗的有效性。

结语：我院始终坚守“服务为本，至诚至善”的核心理念，将患者的需求置于工作的核心位置。为了给患者带来更加精准、全面的治疗方案，我们携手迪安诊断，共同推进实体肿瘤相关基因检测的全面开展。不仅彰显了我们对患者健康的深切关怀，更体现了我们在医疗技术上的不断追求与突破。通过基因检测，我们能够更深入地了解每位肿瘤患者的个体差异，从而为其量身定制最合适的治疗方案。

尤为值得一提的是，合作使得检测费用大幅下降50%，这意味着更多的肿瘤患者将能够享受到这一先进的检测技术，获得更加精准完善的治疗方案，为他们战胜病魔增添一份有力的支持。

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